Editoriale del New England Journal of Medicine<\/p>\n
Il baricitinib, medicinale utilizzato per la terapia dell\u2019artrite reumatoide,<\/strong> costituisce uno strumento in pi\u00f9<\/strong> nella terapia delle forme serie e critiche di Covid-19.<\/p>\n Lo sostiene un editoriale del New England Journal of Medicine, una delle pi\u00f9 prestigiose riviste scientifiche del mondo, firmato da Delia Goletti, responsabile dell\u2019Unit\u00e0 di Ricerca Traslazionale del Dipartimento di Epidemiologia e Ricerca Preclinica dell\u2019Istituto Nazionale Malattie Infettive \u201cLazzaro Spallanzani\u201d di Roma, e da Fabrizio Cantini, direttore del reparto di Reumatologia dell\u2019Ospedale Santo Stefano di Prato.<\/p>\n La malattia Covid-19 \u00e8 caratterizzata da uno stadio iniziale con sintomi simil-influenzali<\/strong>, in cui la replicazione virale \u00e8 elevata, per poi progressivamente diminuire.<\/p>\n Dopo 7 o 8 giorni, nel 20% dei pazienti la malattia progredisce a polmonite bilaterale con dispnea, riduzione della saturazione dell\u2019ossigeno nel sangue<\/strong> e conseguente necessit\u00e0 di ossigeno supplementare. Questa seconda fase \u00e8 caratterizzata da una massiccia risposta immunitaria, che determina il peggioramento del danno polmonare,<\/strong> e da una insufficienza respiratoria che pu\u00f2 richiedere una ventilazione invasiva.<\/p>\n Al momento non esistono farmaci specific<\/strong>i in grado di bloccare l\u2019infezione da SARS-CoV-2 n\u00e9 di prevenire o curare la polmonite da Covid-19.<\/p>\n La malattia si cura come i casi di influenza grave,<\/strong> con terapie di supporto e, nei casi pi\u00f9 gravi, supporto meccanico alla respirazione. <\/strong><\/p>\n Per i pazienti ospedalizzati, al momento, viene utilizzato l\u2019antivirale remdesivir per le polmonite a media severit\u00e0,<\/strong> mentre il desametasone, e pi\u00f9 in generale l\u2019utilizzo di corticosteroidi, costituisce lo standard di cura per le forme gravi<\/strong> di Covid-19 che necessitano di ossigenoterapia, con o senza ventilazione meccanica; come terapia di supporto, \u00e8 indicato l\u2019utilizzo di eparine a basso peso molecolare<\/strong> in basse dosi per la profilassi di eventi trombo-emolitici nei pazienti con ridotta mobilit\u00e0.<\/p>\n Una ricerca del National Institute of Health (NIH), denominata ACCT-2, ha valutato nei pazienti adulti ospedalizzati con Covid-19 l\u2019uso, in associazione con il remdesivir, del baricitinib,<\/strong> un farmaco registrato per la terapia dell\u2019artrite reumatoide che si basa sulla inibizione di Janus chinasi 1 (JAK1) e 2 (JAK2).<\/p>\n Lo studio si proponeva di valutare gli effetti della terapia baricitinib-remdesivir rispetto alla terapia con il solo remdesivir in primo luogo sul tempo di guarigione ed in secondo luogo sullo stato clinico dei pazienti al giorno 15.<\/p>\n Lo studio del NIH ha evidenziato come i pazienti ai quali \u00e8 stata somministrata la terapia combinata abbiano avuto un tempo per il recupero significativamente pi\u00f9 veloce<\/strong>, ed il 30% in pi\u00f9 di probabilit\u00e0 di miglioramento dello stato clinico al giorno 15 rispetto rispetto ai pazienti in monoterapia, con una minore incidenza di eventi avversi gravi (16% contro 21%).<\/p>\n In una scala di severit\u00e0 della malattia che va da 1 (forme lievi che non richiedono ospedalizzazione) a 8 (decesso), l’efficacia del trattamento baricitinib-remdesivir si \u00e8 dimostrata migliore nei pazienti con un grado di severit\u00e0 pari a 6<\/strong><\/span> (ricezione di ossigeno ad alto flusso o ventilazione non invasiva).<\/p>\n Questi pazienti hanno avuto un tempo medio di recupero di 10 giorni rispetto ai 18 giorni del gruppo con monoterapia, con maggiori probabilit\u00e0 di miglioramento dello stato clinico.<\/p>\n Di rilievo anche i risultati per i pazienti con un grado di severit\u00e0 clinica 5, che hanno avuto un miglioramento medio del 17% del tempo di recupero,<\/strong> unito ad un aumento delle probabilit\u00e0 di miglioramento clinico.<\/p>\n Da sottolineare infine, per entrambi questi gradi di severit\u00e0 della malattia, la marcata riduzione della mortalit\u00e0 sia al giorno 14 che al giorno 28.<\/p>\n Le evidenze che emergono dal trial del NIH confermano i risultati degli studi condotti in per la prima volta in Italia da Fabrizio Cantini con il supporto scientifico di Delia Goletti presso l\u2019Ospedale Santo Stefano di Prato e altri sei centri clinici italiani.<\/strong><\/p>\n Da questi studi sono emersi gli effetti benefici del baricitinib per il trattamento con Covid-19,<\/strong> in termini sia di sicurezza che di efficacia terapeutica. Gli studi sono stati pubblicati lo scorso anno su J Infection,<\/strong> e costituiscono la prima evidenza clinica di sicurezza ed efficacia del baricitinib per la polmonite da COVID-19. Il trial americano ACTT-2 fornisce un\u2019ulteriore evidenza sull’efficacia di questo farmaco, che agisce attraverso l\u2019inibizione di JAK1 e JAK2 e di conseguenza blocca la cascata immunitaria e riduce la replicazione virale.<\/p>\n Ulteriori ricerche sull\u2019argomento, realizzate dai gruppi del professor Cantini e della professoressa Goletti, sono state pubblicate in studi collaborativi internazionali pubblicati su Science Advances ed un altro su J Infection.<\/p>\n In conclusione, l\u2019elevata efficacia del baricitinib nei pazienti con polmonite a severit\u00e0 medio-grave arricchisce l\u2019arsenale terapeutico contro la polmonite da Covid-19,<\/strong> principalmente nei pazienti che ricevono supporto di ossigeno senza ventilazione meccanica invasiva.<\/strong><\/p>\n Sar\u00e0 molto interessante valutare i risultati di ulteriori studi randomizzati in corso sul trattamento della polmonite Covid-19, nei quali si sta confrontando l\u2019efficacia clinica del baricitinib rispetto al desametasone.<\/p>\n Delia Goletti, M.D., Ph.D., and Fabrizio Cantini, M.D., Baricitinib Therapy in COVID-19 Pneumonia – A Fulfilled Unmet Need. NEJM, N Engl J Med 384;9, 867-869, doi: 10.1056\/NEJMe2034982<\/p>\n Articoli pubblicati sull\u2019argomento e menzionati nel testo<\/p>\n 1. Stebbing J, S\u00e1nchez Nievas G, Falcone M, Youhanna S, Richardson P, Ottaviani S, Shen JX, Sommerauer C, Tiseo G, Ghiadoni L, Virdis A, Monzani F, Rizos LR, Forfori F, Avenda\u00f1o C\u00e9spedes A, De Marco S, Carrozzi L, Lena F, S\u00e1nchez-Jurado PM, Lacerenza LG, Cesira N, Caldevilla Bernardo D, Perrella A, Niccoli L, M\u00e9ndez LS, Matarrese D, Goletti D, Tan YJ, Monteil V, Dranitsaris G, Cantini F, Farcomeni A, Dutta S, Burley SK, Zhang H, Pistello M, Li W, Romero MM, Andr\u00e9s Pretel F, Sim\u00f3n-Talero RS, Garc\u00eda-Molina R, Kutter C, Felce JH, Nizami ZF, Miklosi AG, Penninger JM, Menichetti F, Mirazimi A, Abizanda P, Lauschke VM. JAK inhibition reduces SARS-CoV-2 liver infectivity and modulates inflammatory responses to reduce morbidity and mortality. Sci Adv. 2021 Jan 1;7(1):eabe4724. doi: 10.1126\/sciadv.abe4724. PMID: 33187978; PMCID: PMC7775747. Citazioni Scopus: 4.<\/p>\n 2. Cantini F, Niccoli L, Nannini C, Matarrese D, Natale MED, Lotti P, Aquilini D, Landini G, Cimolato B, Pietro MAD, Trezzi M, Stobbione P, Frausini G, Navarra A, Nicastri E, Sotgiu G, Goletti D. Beneficial impact of Baricitinib in COVID-19 moderate pneumonia; multicentre study. J Infect. 2020 Oct;81(4):647-679. doi: 10.1016\/j.jinf.2020.06.052. Epub 2020 Jun 24. PMID: 32592703; PMCID: PMC7313480. Citazioni Scopus: 24.<\/p>\n 3. Cantini F, Niccoli L, Matarrese D, Nicastri E, Stobbione P, Goletti D. Baricitinib therapy in COVID-19: A pilot study on safety and clinical impact. J Infect. 2020 Aug;81(2):318-356. doi: 10.1016\/j.jinf.2020.04.017. Epub 2020 Apr 23. PMID: 32333918; PMCID: PMC7177073. Citazioni Scopus: 124.<\/p>\n 4. Petrone L, Petruccioli E, Alonzi T, Vanini V, Cuzzi G, Najafi Fard S, Castilletti C, Palmieri P, Gualano G, Vittozzi P, Nicastri E, Lepore L, Grifoni A, Antinori A, Vergori A, Ippolito G, Cantini F, and Goletti D. In-vitro evaluation of the immunomodulatory effects of baricitinib: implication for COVID-19 therapy. J Infect. 2021 Feb 24:S0163-4453(21)00094-3. doi: 10.1016\/j.jinf.2021.02.023. Epub ahead of print. PMID: 33639176.<\/p>\n \n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriale del New England Journal of Medicine Il baricitinib, medicinale utilizzato per la terapia dell\u2019artrite reumatoide, costituisce uno strumento in pi\u00f9 nella terapia delle forme<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[21304,9411,26],"tags":[22593],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/91770"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=91770"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/91770\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":91774,"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/91770\/revisions\/91774"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=91770"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=91770"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.donnecultura.eu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=91770"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}